Cannabinoide werden in der Palliativmedizin zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Chemotherapien eingesetzt. Darüber hinaus weisen eine Reihe von tierexperimentellen Studien und Untersuchungen an Zellkulturen auf eine antitumorigene Wirkung dieser Substanzen hin, die über Hemmung der Zellteilung und/oder Auslösung des apoptotischen Tumorzelltods vermittelt wird. Neuere Untersuchungen unserer Gruppe zeigen, dass Cannabinoide auch die Invasivität von Tumorzellen blockieren. Die Invasion, d.h. das Eindringen von Tumorzellen in das umgebende Gewebe sowie in das Blut- und Lymphsystem, ist ein wesentlicher Schritt bei der Metastasierung von Tumoren. Gefördert wird die Tumorzellinvasion durch Matrix-Metalloproteinasen, die Strukturproteine des umgebenden Bindegewebes (Kollagene) abbauen. In den an humanen Zervixkarzinom- und Lungenkrebszellen durchgeführten Untersuchungen konnte nachgewiesen werden, dass die antiinvasive Wirkung von Cannabinoiden (Tetrahydrocannabinol, R(+)-Methanandamid) auf eine gesteigerte Expression von TIMP-1 (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1), einem endogenen Hemmstoff der Matrix-Metalloproteinasen, zurückzuführen ist. Die gesteigerte TIMP-1-Synthese basiert auf einer Cannabinoid-Rezeptor-vermittelten Phosphorylierung von Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (p38, p42/44). Die Übertragbarkeit der erhobenen Daten und aufgeklärten Mechanismen wird an weiteren Chemotherapeutika überprüft. Insgesamt sind von dem Projekt neue Erkenntnisse zum besseren Verständnis der antiinvasiven Wirkmechanismen potentieller und etablierter Chemotherapeutika zu erwarten. Eine detaillierte Analyse der zugrunde liegenden Signaltransduktionswege eröffnet darüber hinaus Ansatzpunkte für neue Target-orientierte Arzneistoffe zur Tumortherapie.

Originalien:

• Ramer R, Rohde A, Merkord J, Rohde H, Hinz B (2010) Decrease of plasminogen activator inhibitor-1 may contribute to the anti-invasive action of cannabidiol on human lung cancer cells. Pharm Res 27:2162-74
• Ramer R, Merkord J, Rohde H, Hinz B (2010) Cannabidiol inhibits cancer cell invasion via upregulation of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1. Biochem Pharmacol 79:955-66
• Ramer R, Hinz B (2008) Inhibition of cancer cell invasion by cannabinoids via increased expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1. J Natl Cancer Inst 100:59-69
• Ramer R, Eichele K, Hinz B (2007) Upregulation of tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 confers the anti-invasive action of cisplatin on cervical cancer cells. Oncogene 26:5822-7